История медицины: человеческая жизнь как доказательство
В предыдущем посте мы остановились на том, что медицина средневековья предлагала пациентам более 1000 лекарств, включая толчёных мумий, рог единорога и прочую бесполезную лабуду. Никто не занимался проверкой лекарств по-настоящему, их просто придумывали "на коленке". И только в XVI случились первые шаги в сторону появления доказательной медицины.
Эксперимент на людях для изучения эффективности и безопасности лечения называется клиническим. Такие эксперименты показывают не только эффективность работающих лекарств, но и неэффективность бесполезных. Впервые их использовал в XVI веке французский хирург Амбруаз Паре.
Паре работал в армии, где приобрел опыт лечения травм и ранений. Он первым применил технику перевязывания сосудов для остановки кровотечения и скептически относился к популярным методам лечения, таким как порошок из египетских мумий или единорожий рог. За это его критиковали терапевты, зарабатывавшие на псевдолечении. Но статус королевского хирурга позволял Паре не обращать внимание на критику и заниматься тем, что считал нужным.
При дворе Паре провел эксперимент с безоаром - желчным камнем, считавшимся универсальным противоядием. Он уговорил палачей и повара заменить повешенье отравлением, чтобы проверить эффективность безоара. Повар принял яд, Паре дал ему безоар, но тот скончался. Это убедило Паре в отсутствии универсальных противоядий.
Контролируемый эксперимент, где участвуют две группы - экспериментальная (получает лекарство) и контрольная (не получает), позволил бы более точно оценить эффективность. Например, если бы оба осужденных получили яд, но один принял безоар и выжил, а второй - нет, это было бы убедительным доказательством.
Паре уже имел опыт использования контрольной группы. Во время военной кампании в Италии он столкнулся с недостатком горючего масла и обработал раны солдат смесью розового масла, яичных желтков и скипидара. На следующее утро раны, обработанные новой смесью, заживали лучше, чем после традиционного прижигания. Паре отказался от прижигания, заметив вред от этой практики.
Хотя работы Паре указали путь к проверке эффективности лекарств, они были забыты. Первое клиническое испытание состоялось лишь два века спустя, став первым шагом в создании надежного метода проверки лекарств.
Цинга известна человечеству с древних времен. Болезнь часто поражала тех, кто надолго отказывался от привычного питания в путешествиях или военных походах. Мореплаватели, такие как Колумб, Магеллан и Васко да Гама, теряли десятки и сотни людей из-за этого страшного недуга. За XVI–XVIII века цинга унесла жизни примерно двух миллионов моряков.
Гуморальная теория, придуманная Гиппократом более двух тысяч лет назад, была основой физиологии того времени. Под влиянием развивающейся химии внимание уделялось изменениям гуморов под воздействием различных факторов. Герман Бургаве, голландский врач, дополнил эту теорию достижениями физики и химии, рассматривая тело как гидравлическую систему. Он объяснял болезни механическими нарушениями работы системы, такими как изменение давления и засоры, или химическими изменениями жидкостей. Например, причиной цинги он считал блокировку селезенки, из-за которой черная желчь накапливалась и вызывала болезнь.
Впрочем, по сравнению с другим голландским врачом, Северинусом Эгленусом, писавшим, что цинга послана нам свыше за грехи мира, Бургаве и его идеи были невероятно прогрессивны.
Роль цинги в провалах английских экспедиций привлекла внимание многих врачей, включая Джеймса Линда, корабельного хирурга, которому суждено было стать героем важного сюжета в истории медицины. В 1747 году, в возрасте 31 года, Линд сдал экзамен и стал хирургом судна "Солсбери", входящего во Флот Пролива. Он был опытным врачом, прервавшим учебу в университете из-за войны с Испанией, и интересовался медициной за пределами обычного лечения ран и ампутаций. Загадка цинги, главной убийцы моряков, заинтриговала его.
20 мая 1747 года, когда на кораблях флота у 400 из 4000 моряков появились признаки цинги, Джеймс Линд провел эксперимент, который навсегда вписал его имя в историю медицины.
Линд отобрал двенадцать моряков с похожими симптомами, разделил на шесть групп по два человека и обеспечил одинаковые уход и питание, кроме лечения. Первой группе он назначил по кварте сидра ежедневно, второй – по 25 капель эликсира для полоскания рта и внутрь, третьей – по две ложки уксуса, четвертой – по полпинты морской воды, пятой – по два апельсина и лимону, а шестой – сложное лекарство из чеснока, горчицы, хрена, бальзама и мирры. Также он наблюдал за пациентами, не получавшими лечения, кроме легкого слабительного.
Через несколько дней разница стала очевидной. Наиболее эффективными оказались апельсины и лимоны – один пациент выздоровел к концу шестого дня, другой мог ухаживать за остальными. Следующим по результативности был сидр, содержащий небольшое количество витамина С. Полоскание эликсиром уменьшило воспаления во рту, но не помогло при других симптомах. Морская вода, уксус и сложное лекарство не улучшили состояние. Разница в состоянии пациентов была настолько явной, что Линд сделал вывод об эффективности лимонов и апельсинов.
Через несколько лет вышло первое издание “Трактата о цинге” Джеймса Линда. В трактате собрано все уже написанное о болезни другими авторами, а также собственные мысли Линда о причинах, профилактике и лечении заболевания. Описан и эксперимент на борту “Солсбери”. Несмотря на абсолютно неверное понимание причин болезни, Линд отметил очевидное – цитрусы оказались самым эффективным средством.
Если вы предположите, что эта публикация раз и навсегда изменила лечение болезни и спасла жизни сотен тысяч моряков, то ошибетесь: после выхода “Трактата о цинге” не случилось ровным счетом ничего. Адмиралтейство не добавило свежие цитрусы в диету моряков, применение бесполезных препаратов не прекратилось. И в ходе начавшейся через три года Семилетней войны, и в ходе начавшейся через двадцать лет Войны за независимость в США потери британского флота от цинги значительно превысили потери от боевых действий.
Почему работа Линда не решила проблему цинги раз и навсегда? Во-первых, его идеи противоречили теориям влиятельных врачей. Например, Джон Прингл, президент Королевского общества, считал причиной цинги гниение еды в организме и не мог признать свою ошибку. Во-вторых, в условиях отсутствия рецензируемых журналов и научных конференций "Трактат о цинге" Линда остался незамеченным. В XVIII веке публикация результатов не гарантировала их признание специалистами. В-третьих, Адмиралтейство считало лимоны и апельсины худшим решением из-за их дороговизны, трудности хранения и занимаемого места.
Да и сам Линд со временем запутался в своих экспериментах и стал рекомендовать от цинги концентрат цитрусовых в малых дозах, который терял из-за термической обработки более 90% витамина C. Ослабленный концентрат не помогал, и Адмиралтейство отказалось от этого направления. Цинга продолжала уносить тысячи жизней. Вскоре Линд умер, так и не застав при жизни победу над цингой.
В 1789 году должность главного врача флота, занял сэр Гилберт Блейн. Именно он, с помощью своего социального положения, связей и убедительных экспериментов, смог доказать Адмиралтейству, что дороговизна лимонного сока оправдана бесспорной эффективностью. Уже через год после смерти Линда лимонный сок стал обязательной частью рациона военных моряков Великобритании.
Искоренение цинги в британском флоте не означало окончательную победу. В других странах, колониях и тюрьмах болезнь продолжала уносить жизни. Через тридцать лет после победы над цингой специальная комиссия, созданная в связи с эпидемией цинги в тюрьме Дорчестера, пришла к выводу, что болезнь не связана с питанием. В таких условиях научная истина часто уступала финансовой выгоде.
Путь к пониманию причин цинги был долгим. В XIX веке существовали разные теории: от нервных нарушений до токсичных бактерий. Только в 1907 году Алекс Холст и Теодор Фролих обнаружили, что симптомы цинги исчезают после употребления свежих овощей. В 1932 году Альберт Сент-Дьёрдьи выделил L-гексуроновую кислоту, которая была названа аскорбиновой. В 1933 году ее синтезировали в лаборатории, подтвердив химическую структуру.
Во второй половине XX века витамин С снова на некоторое время оказался в центре внимания. На этот раз маятник качнулся в обратную сторону, и прием больших доз аскорбиновой кислоты пропагандировался некоторыми учеными как способ лечения почти любых болезней и даже ключ к долголетию. Впрочем, это уже совсем другая история.
Продолжение следует...
Посты в серии:
Написано по мотивам книги Петра Талантова "0,05. Доказательная медицина от магии до поисков бессмертия" (оценка 4,6 из 5 на лайвлиб - https://www.livelib.ru/book/1002985605-005-dokazatelnaya-med...)






























