С возрастом у мышей меняется состав кишечных бактерий, и это оказалось напрямую связано с ухудшением памяти, показало исследование, опубликованное 11 марта в журнале Nature. Ученые из Stanford Medicine и Arc Institute обнаружили, что у старых мышей заметно чаще встречается бактерия Parabacteroides goldsteinii, и именно она оказалась одним из ключевых факторов снижения памяти.
Эксперимент выглядел очень наглядно: если молодых мышей держали рядом со старыми, их кишечная микробиота постепенно становилась похожей на «старую», а результаты в тестах на память заметно ухудшались. Когда исследователи отдельно заселяли кишечник молодых мышей бактерией Parabacteroides goldsteinii, животные тоже хуже узнавали новые предметы и хуже справлялись с лабиринтом.
Дальше ученые проследили возможный механизм. Эта бактерия связана с ростом определенных молекул в кишечнике, которые запускают воспалительную реакцию, а та ослабляет передачу сигналов по блуждающему нерву — каналу связи между кишечником и мозгом. В итоге хуже работает гиппокамп — область мозга, которая особенно важна для формирования памяти.
Самое интересное в работе — эффект удалось обратить вспять. Когда у старых мышей снижали количество кишечных бактерий антибиотиками или более точечно подавляли Parabacteroides goldsteinii, память у животных улучшалась почти до уровня молодых. Похожий эффект давала и стимуляция блуждающего нерва: после этого старые мыши снова лучше выполняли задания на память.
Это пока исследование на мышах, поэтому до прямых выводов для людей еще далеко. Но сама идея важная: возрастное ухудшение памяти может зависеть не только от изменений в мозге, но и от состояния кишечника и его микробов. Если такой механизм подтвердится у людей, в будущем это может открыть путь к новым способам замедлять когнитивное старение.
Выкладываю переводы статей по геронтологии и продлению жизни еще в своем в тг
Как написано выше, внешняя и внутренняя мотивация - не взаимоисключающие вещи. Проблема не в их сочетании, а в непонимании их иерархии.
Внутренняя мотивация - это фундамент. Внешняя - надстройка. Как только надстройку начинают использовать вместо фундамента, здание начинает разваливаться.
Внешняя мотивация хорошо работает на короткой дистанции: когда задачи просты, измеримы и не требуют мышления. Она позволяет быстро закрывать объём, гасить пики нагрузки, масштабировать операции. Но у неё есть побочный эффект - она меняет сам смысл деятельности. Человек начинает работать не потому, что считает это важным или интересным, а потому что за это платят больше или бьют меньше.
В этот момент внутренняя мотивация вытесняется, работа перестаёт быть деятельностью и становится сделкой.
Это нормально, если сделка изначально и была целью. Проблема начинается тогда, когда ее переносят на сложную, интеллектуальную или ответственную работу.
Плохо спроектированная внешняя мотивация ломает баланс быстро и безжалостно. После этого компания вынуждена: - усиливать контроль, - усложнять KPI, - постоянно повышать ставки. А на это нужны ресурсы, т.е. компания начинает переваривать сама себя.
И заодно проигрывает тем, кто делает все как нужно.
Правильная комбинация предельно проста: - внутренняя мотивация задаёт направление и устойчивость, - внешняя используется как усилитель, а не как двигатель.
Внешние стимулы допустимы только там, где они: - не подменяют смысл, - не отбирают автономию, - не разрушают ощущение роста компетентности.
Когда сотрудник вынужден делать то, что он сам считает бессмысленным, то баланс уже нарушен. Если без внешнего стимула деятельность останавливается полностью или почти полностью - системе кранты.
Баланс здесь не в сочетании, а в приоритете. Сначала - смысл, автономия и рост. Потом - деньги, бонусы и санкции.
Иначе организация не развивается за счёт людей, их мозгов и идей, а платит больше просто за то, что они хоть как-то работают. А это всегда тупик.
Продолжение следует.
P.S. Здесь я публикую отдельные рассуждения про управление, другие его аспекты здесь.
Всем привет! С учетом современных критериев успешности сложно отличить лень от хронической усталости. Собрал для вас подборку добавок, которые помогут повысить общий тонус и имеют доказанную эффективность.
⚡️Женьшень
Адаптоген. Защищает от окислительного стресса, замедляет воспалительные процессы в организме, мощный иммуномодулятор. Доказано эффективно снимает симптомы усталости. Оптимально принимать по 1000-2000 мг, разделив на 2 приема.
Исследования показали, что экстракт родиолы розовой повышает физическую работоспособность. Родиола улучшает выработку АТФ, и даёт нам энергетический заряд. Лучше работает в составе стека.
Повышает энергию. Регулирует уровень сахара в крови, работает как антиоксидант. Запускает механизмы повышения умственной и физической работоспособности.
Гуарану часто принимают за более мягкий аналог кофе. Работает в долгосрок, повышает тонус, улучшает концентрацию и память, снижает тревожность. Отлично работает в связке с теанином. Можно принимать по 50 мг 2 раза в день.
Позиционируется как средство против стресса. Помогает улучшить концентрацию внимания, снижает тревожность и улучшает сон. Доказано, что ашваганда улучшает когнитивные функции и общую память.
Какие добавки от усталости предпочитаете, кроме кофеина? Поделитесь своим опытом в комментариях👇
Больше материалов про ключи к продуктивности, работоспособности и личной эффективности вы найдете в нашем Телеграмм канале и группе в ВК. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие материалы.
Итак. Функциональная организация исполнительных функций. Если после этих слов перехотелось читать, то листайте до сигнала ниже.
Исполнительные функции — это система когнитивных способностей, позволяющая планировать, удерживать план в памяти, идти по плану и переключаться, когда того требует ситуация. Одна из традиционных моделей делит ИФ на три ядра: рабочую память, подавление (или торможение) и переключение.
Если имеется дефицит рабочей памяти, то можно забыть зачем пришёл на кухню. Если имеется дефицит подавления, то можно отвлечься от приготовления чая и оставить его там до вечера. Если имеется дефицит переключения, то тяжело действовать в условиях отсутствия сахара (планировалось, что он есть, а его нет).
Однако вместе с делением на три ядра (это модель Мияке, если кто-то соберётся гуглить) есть ещё и деление на холодные и горячие исполнительные функции. И это деление отражает различия в контекстуальной зависимости когнитивного контроля.
Если хочется думать о бытовом делении на эмоциональные и рациональные, то бейте себя по рукам. Это не совсем так.
Во-первых, данное деление представляет собой континуум с промежуточными состояниями, а не бинарное деление. Любая задача может смещать по оси температуры в зависимости от стимула, инструкций и индивидуальной значимости.
Во-вторых, описанная выше модель Мияке тяжело ложится на горячие исполнительные функции. Потому что в данном делении к ним скорее относятся оценка риска, отсрочка вознаграждения, социальное познание и эмоциональная регуляция.
Скучная часть миновала. Теперь то, что интересно всем остальным.
Практическая часть
Надо сказать, что всё уже давно придумано.
Принятие решений в условиях эмоциональной нагрузки
Когда ситуация имеет для вас личную значимость, вы можете хоть семь пядей во лбу иметь, но горячая система получит приоритет. У вас может быть прекрасная рабочая память, можете щёлкать логические задачки как орешки, но если вы не знаете свои способности к эмоциональному регулированию, то будете страдать от импульсивных или трусливых решений.
Прокрастинация и самоконтроль
Задача на дисконтирование (100 рублей сейчас или 300 завтра) — это задача горячая. Сделать домашку сейчас и потом поиграть или сейчас поиграть, а потом сделать домашку — тоже горячая задача. Повтыкать в телефон пять минут перед работой или позже — аналогично.
Эмоциональная регуляция в конфликтах
Ну тут понятно.
Финансовое поведение и импульсивные покупки
Те же самые задачи на временное дисконтирование. Плюс сюда относятся задачи на оценку субъективной ценности. Вы когда перед прилавком стоите и думаете "а надо ли оно мне?", вы в большинстве случаев не рационально мыслите и даже не на этот вопрос отвечаете. Вы подменяете сложный вопрос "а надо ли?" простым вопросом "хочу ли я?". И отвечаете "да" на простой вопрос. Хотя думаете, что отвечаете на сложный.
Берегите префронтальную кору: не бейтесь головой о твёрдые предметы и поверхности. Спасибо за внимание и переключаемость!
На "почитать": Salehinejad. Hot and cold executive functions in the brain: A prefrontal-cingular network
На картинке — цвета глаз всех людей, если бы всё человечество составляло 100 человек.
Частотность цветов:
— 75% карие
— 10% голубые
— 5% ореховые
— 5% янтарные
— 3% серые
— 2% зелёные
На сайте автора картинки можно рассчитать вероятность рождения ребёнка с тем или иным цветом глаз, указав цвета глаз родителей в двух поколениях. Там же можно найти справку по механике наследования пигментации, срокам окончательного формирования цвета глаз у младенцев и мировому распределению редких оттенков. Также автор объясняет ограничения существующих моделей прогнозирования и природу гетерохромии, когда глаза имеют разный цвет.
Новая система предназначена для взрослых в возрасте от 18 до 60 лет с травмой шейного отдела спинного мозга, из‑за которой они лишились возможности самостоятельно двигать руками.
Китайские власти впервые в мире дали коммерческое разрешение на использование устройства, соединяющего мозг человека с внешним оборудованием и помогающего восстанавливать движения рук у пациентов с параличом. Сообщение об этом появилось через Национальное управление по медицинским продуктам Китая и было передано Reuters.
Как работает устройство
Система, разработанная компанией Borui Kang Medical Technology в Шанхае, предназначена для людей с квадриплегией после травмы шейного отдела спинного мозга. Она использует нейронные сигналы мозга, превращая их в команды для роботизированной перчатки, которая позволяет захватывать предметы.
Новое устройство является инвазивным, но минимально: электроды устанавливаются за пределами твердой мозговой оболочки, что снижает риски по сравнению с глубокими имплантатами. Беспроводная связь передает сигналы, а система интерпретирует намерения пациента и превращает их в движения руки.
Клинические испытания
По данным регулятора, пациенты показали заметное улучшение способности захватывать предметы. Эти изменения повысили их независимость в повседневной жизни. Новая система предназначена для взрослых от 18 до 60 лет, с травмой, полученной не менее года назад, и стабильным состоянием не менее шести месяцев. При этом пациенты сохраняют подвижность верхней части руки, что позволяет интерфейсу эффективно восстанавливать хватательные движения.
Китай рассматривает технологии BCI как стратегическое направление.
«Продукция BCI получила приоритетное одобрение, эта отрасль отнесена к "отрасли будущего", — отмечает регулятор.
Китай и мировые конкуренты
Одобрение технологии также отражает стремление Китая сократить отставание от американских нейротехнологических стартапов.
Neuralink разрабатывает имплантируемые интерфейсы мозг-компьютер, но пока их устройства находятся на стадии клинических исследований и испытаний в США, и не получили коммерческого одобрения для широкого применения у людей.
Китайское устройство стало первым, которому официально разрешили коммерческое клиническое использование для пациентов с параличом, то есть его можно легально продавать и применять в медицинской практике.
За последние полгода основная и продвигаемая Microsoft версия известной ОС сотрясается множеством скандалов. Печально известный патч KB5077181 для Windows 11 может вызывать не только цикличную перезагрузку ПК, но и (по признанию разработчиков), в некоторых случаях вызывает ошибку доступа к логическому диску C.
В феврале Microsoft решила удалит из Windows 11 множество функций ИИ и в целом уменьшит их количество после того как пользователи месяцами жаловались корпорации. Отдельно Microsoft решила урезать возможности функции Recall (фактически слежка за пользователями). А обновление Patch Tuesday принёс как минимум три серьёзных бага.
В ноябре прошлого года пользователи стали активнее отказываться от Windows 11, когда один из руководитель подразделения Microsoft Паван Давулури (Pavan Davuluri) заявил о превращении системы в агентскую ОС. И вот это наверное - основная проблема. Microsoft стремиться получить деньги не один раз с пользователя, а буквально пересадить его на подписку. Сюда и Office 365 и других сервисов большей частью для компаний. И вот на обычных пользователей тоже хотят эти подписки и даже рекламу переложить. Купил Windows и ещё плати и рекламу смотри.
Ещё одна большая проблема - Windows 11 требует новый комп и без колдунства не заведется на железе 10 летней давности. Это идиотизм, пользователи ПК не все могут обновлять железо по сегодняшним ценам под 1000$.
При этом рыночная доля ОС падает. Теперь она ниже 70%, а когда-то до 90% доходила.
«За безопасность необходимо платить, а за ее отсутствие - расплачиваться»
Уинстон Черчилль.
Как и обещал в предыдущем посте, расскажу про нежелательные реакции, только введу немного терминологии, чтобы подсветить то о чём пойдёт речь в посте:
Лекарственное средство- вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;
Лекарственным препарат - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности;
Нежелательная реакция- непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, которая может быть связана с применением лекарственного препарата;
МНН (Международное непатентованное наименование) - уникальное название действующего вещества лекарственного средства, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Это имя вещества, под которым оно известно во всем мире, независимо от торговых марок и производителей (например, МНН: ибупрофен - это вещество, а торговое наименование: Нурофен - это бренд);
Меры минимизации рисков - комплекс мероприятий, направленных на предотвращение или снижение вероятности возникновения нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата, а также на уменьшение их тяжести в случае развития.
А теперь продолжим. История знает немало примеров, когда лекарства, призванные помогать, демонстрировали неожиданные, забавные и порой пугающие нежелательные реакции. Изучение этих случаев и разработка мер защиты - ключевая задача фармаконадзора. Приведу примеры (речь пойдет именно о МНН).
Необычные реакции и изменение поведения.
Некоторые препараты способны влиять на центральную нервную систему самым причудливым образом, вызывая изменения в поведении и восприятии. Подчеркну, что это редкие парадоксальные реакции, а не гарантированный эффект.
Ропинирол и прамипексол (препараты для лечения болезни Паркинсона) известны своим воздействием на систему дофамина. Это может приводить к развитию так называемых расстройств импульсного контроля. У пациентов может возникать патологическая тяга к азартным играм, шопингу или перееданию. Ещё у прамипексола есть такие необычные эффекты, как: трудно поддающаяся лечению икота, возможные проблемы с памятью (амнезия);
Кломипрамин (антидепрессант из группы трициклических) может вызывать уникальное явление - оргазм при зевании, что связано с его влиянием на серотониновые и норадреналиновые рецепторы;
Золпидем (снотворное) печально известен своими парадоксальными эффектами. Известны случаи, когда люди во сне готовили и ели пищу, разговаривали по телефону и даже управляли автомобилем, не осознавая этого и не запоминая свои действия после пробуждения;
Азитромицин (антибактериальное средство) может вызывать мучительное чувство внутреннего двигательного беспокойства - акатизию, когда у пациента возникает непреодолимая потребность двигаться, менять позу, что часто ошибочно принимают за нервозность;
Аторвастатин (препарат для снижения холестерина) - еще один пример лекарства, способного влиять на когнитивные функции. Зарегистрированы случаи развития амнезии (потери памяти) на фоне его приема;
Мефлохин (противомалярийный препарат) имеет серьезные психиатрические побочные эффекты, включая риск развития депрессии и суицидальных мыслей, что требует тщательной оценки психического состояния перед его назначением;
Леветирацетам (противоэпилептическое средство) может вызывать нарушения походки, что особенно важно учитывать у пожилых пациентов из-за риска падений.
Физические изменения
Некоторые препараты могут преподносить сюрпризы в виде изменения цвета биологических жидкостей или физических характеристик организма.
Амитриптилин (трициклический антидепрессант) может окрашивать мочу в голубой или зеленый цвет. Это безвредный, но пугающий эффект, связанный с особенностями метаболизма препарата. Интересно, что похожее действие оказывает и диуретик Триамтерен, также придающий моче голубоватый оттенок. А вот уроанальгетик Феназопиридин, напротив, окрашивает мочу в интенсивный красновато-оранжевый цвет, что можно спутать с кровью. Ещё несколько примеров: Рифампицин может окрашивать в оранжевый, Рибофлавин - в ярко-жёлтый, а старый добрый Анальгин – в красный (нечасто);
Капецитабин (противоопухолевый препарат) может приводить к полному исчезновению отпечатков пальцев. В наше время это особенно «опасно» с повсеместным вводом «считывателей отпечатка пальца»;
Метилпреднизолон и другие глюкокортикостероиды при длительном применении могут вызывать остеопороз, что, в свою очередь, приводит к патологическим переломам костей при минимальной нагрузке.
Риски для разных групп пациентов: от новорожденных до пожилых.
Некоторые препараты представляют специфическую опасность для определенных групп населения, требующую особых мер предосторожности.
Оксиметазолин (сосудосуживающие капли в нос): его бесконтрольное применение у детей, особенно раннего возраста, чревато тяжелыми отравлениями. Это потребовало внесения изменений в инструкцию по применению (ИМП) и нанесения специальной маркировки на упаковку, чтобы привлечь внимание родителей;
Йодсодержащие контрастные вещества : в 2015 году Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) впервые предупредило о риске развития гипофункции щитовидной железы у новорожденных после введения контраста. Дальнейшие исследования 2022 года подтвердили, что наибольшему риску подвержены недоношенные дети, а также малыши до 3 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Теперь FDA рекомендует врачам оценивать этот риск и контролировать функцию щитовидной железы у детей из групп риска;
Инфликсимаб (препарат для лечения аутоиммунных заболеваний): если женщина получала инфликсимаб во время беременности, препарат может присутствовать в организме ребенка несколько месяцев после рождения. Это создает высокий риск при введении живых вакцин (например, БЦЖ). Вакцинацию такими препаратами рекомендуется откладывать минимум на 6 месяцев;
Фентанил (трансдермальный пластырь, сильное обезболивающее): представляет огромную опасность для детей при случайном контакте. Даже однократное прикосновение к пластырю может вызвать смертельную передозировку. Меры минимизации включают: надежное хранение в недоступном для детей месте, тщательный контроль прилипания пластыря, утилизацию - только путем складывания пластыря липкими сторонами друг к другу.
Пересмотр устоявшихся догм
Фармаконадзор заставляет нас постоянно пересматривать, казалось бы, незыблемые правила, опираясь на новые научные данные.
Статины: долгие годы, на основании доклинических исследований 80-90-х годов, все статины были строжайше противопоказаны при беременности из-за риска тератогенного эффекта. Однако крупное когортное исследование 2020 года в США, включавшее более 1000 женщин, принимавших статины в первом триместре, не выявило повышенного риска пороков развития плода. Это привело к революционному решению: летом 2021 года FDA исключило из инструкций препаратов предупреждение об абсолютном противопоказании применения при беременности. Теперь статины могут рассматриваться для применения у беременных с очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и даже изучаются как потенциальное средство для лечения преэклампсии.
Преэклампсия — термин, который означает осложнение беременности, родов и послеродового периода. Характеризуется повышением давления выше 140/90 мм рт. ст. после 20-й недели беременности, появлением белка в моче (протеинурией) и другими симптомами, указывающими на ухудшение работы почек и сердечно-сосудистой системы.
Организационные и технологические решения проблем безопасности
Часто для защиты пациентов недостаточно просто предупредить врача - требуются изменения в системе обращения лекарств.
Дабигатран (антикоагулянт): оказалось, что его капсулы чрезвычайно чувствительны к влаге. При нарушении условий хранения (например, при использовании таблетниц) эффективность препарата резко падает, что грозит инсультом. Решение - специальное предупреждение о необходимости хранения только в заводской упаковке;
Домперидон (препарат от тошноты): из-за риска серьезных гормональных и неврологических нарушений, которые могли остаться незамеченными, было принято решение изменить статус препарата - перевести его из безрецептурного в рецептурный, чтобы обеспечить врачебный контроль;
Метотрексат (иммуносупрессор и противоопухолевый препарат): ежегодно фиксируются случаи трагических передозировок, когда пациенты принимают его ежедневно вместо еженедельного приема, что приводит к агранулоцитозу и смерти. Комплекс мер минимизации включает: обучение всех лиц, участвующих в уходе за пациентом; совместный с врачом выбор дня недели для приема; использование предпочтительно инъекционных форм или таблеток в блистерах с выделением доз под дни приема; предупреждающие надписи на упаковке.
Генетика и индивидуальные реакции
Современная медицина все больше опирается на персонализированный подход, позволяющий предвидеть риски еще до приема первой таблетки.
Меркаптопурин: Тяжелая лейкопения и алопеция (облысение) при приеме этого препарата могут быть связаны с врожденной мутацией в гене NUDT15. В настоящее время рекомендуется перед началом терапии проводить генетическое тестирование для выявления таких пациентов и коррекции дозы;
Натализумаб: Препарат для лечения рассеянного склероза может вызывать смертельно опасную прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), вызываемую JC-вирусом. Мера минимизации риска - обязательное тестирование на антитела к этому вирусу перед назначением и в ходе лечения.
Трагедия как двигатель прогресса
К сожалению, самые жесткие меры безопасности часто появляются после трагедий. Самый яркий пример – Церивастатин, выпущенный в конце 90-х, был отозван с мирового рынка в 2001 году после того, как постмаркетинговое наблюдение выявило 52 случая смерти от рабдомиолиза (разрушения мышечной ткани) и почечной недостаточности. Частота этого осложнения была в 16-80 раз выше, чем у других препаратов той же группы. Этот случай стал мощнейшим стимулом для развития системы фармаконадзора во всем мире.
Благодарю вас за уделённое время. Обращаю внимание, что очень часто приём лекарств без назначения врача – хреновая идея. Настоятельно рекомендую так не делать!
