AIRE выполняет важную функцию — он заставляет клетки тимуса временно синтезировать тысячи белков, характерных для разных органов организма:

белки щитовидной железы

белки печени

белки поджелудочной железы

белки кожи и других тканей

Таким образом создаётся своеобразная «фототека» или база данных всех тканей организма.

Т-лимфоциты в процессе развития «просматривают» эту фототеку.

Если какая-то Т-клетка начинает сильно реагировать на один из собственных белков, она удаляется (процесс отрицательной селекции).

Это называется центральной иммунной толерантностью.

Что происходит при сбое

Если система работает неправильно — например при мутациях в гене AIRE — некоторые потенциально опасные Т-клетки не удаляются и попадают в кровоток.

Позже они могут начать атаковать собственные ткани организма, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний.

Важный вывод

Аутоиммунные заболевания возникают не из-за одной простой причины.

Обычно это сложный каскад взаимодействий, включающий:

генетические факторы

нарушения иммунной регуляции

влияние инфекций

факторы окружающей среды

То есть речь идёт не о линейной поломке, а о системном сбое иммунной регуляции.

Информация носит образовательный и рассуждаемый характер и не является медицинской рекомендацией. Для диагностики и лечения следует обращаться к врачу.

В августе начались просто сильнейшие боли в эпигастрии, от них я просыпался по ночам и пил ношпу. Начитался про язву и побежал на ФГДС. Нашли ГАСТРОДУОДЕНИТ и сказали обратиться к гастроэнтерологу. В районной больнице гастроэнтеролога нет и не было, поэтому вернулся к тому терапевту. Тот назначил стандартную терапию ЭРАДИКАЦИИ ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ (амоксициллин-кларитромицин+омез+денол).

Началась моя эрадикация против этой штучки в надежде, что на этом мои муки закончиться. Да, боли в эпигастрии прошли. Но что мне ждало после окончания курса....

Достойно пропил 14 дней этой терапии, и через пару дней вышел на очередную прогулку с друзьями и живот прихватило сильнее обычного. Через пару минут я уже сижу на домашнем белом троне. Раз посрал, два посрал, три посрал и все это сопровождается МУЧИТЕЛЬНОЙ болью внизу живота, было очень и очень болезненно. Так прошла вся ночь, продристался раз 15.

Хронический

Следующий день полностью проспал, потому что была очень сильная слабость, И НОЧЬЮ СНОВА ВСЕ ПОВТОРИЛОСЬ. И САМОЕ ИНТЕРЕСНОЕ, ЧТО В КОНЦЕ ПОСЛЕДНЕЙ ДЕФЕКАЦИИ Я ЗАМЕТИЛ КРОВЬ В ПЕРЕМЕШКУ С ПОНОСИКОМ.

Я находился в шоке, меня накрывала паника и не придумал ничего лучше, как закинуть две таблетки феназепама, лишь бы это оказалось сном. И мне стал названивать неизвестной номер, там оказался мой терапевт, который сказал, что в нашу дыру приехал гастроэнтеролог.

Я привожу себя в порядок и бегу в больницу. Рассказываю все свои приключения за это лето, на что она отвечает, что у меня ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ, но переживать мне не стоит, ведь уже застала свадьбы/рождение детей своих пациентов. Назначает альфа-нормикс, энтерол, полисорб. Также назначает дату колоноскопи, анализы крови, фекальный калпротектин, скрытую кровь.

Прихожу домой и пытаюсь все это переваривать в своей голове "Мне 19 лет, я какаю кровью и у меня очень сильно болит живот". Состояние было настолько апатичное, что просто не описать словами.

На следующий день сдал анализы

ФЕКАЛЬНЫЙ КАЛПРОТЕКТИН - 39.5

АНАЛИЗЫ КРОВИ, ХОТЬ В КОСМОС ЛЕТИ

СКРЫТАЯ КРОВЬ В КАЛЕ - ОТРИЦАТЕЛЬНО

Через неделю сделали колоноскопию, та ещё штучка, без наркоза её не советую, но по сути ничего больного нет, только очень дискомфортно

Обнаружили КАТАРАЛЬНЫЙ КОЛИТ и ни единого намёка на ЯК. Взяли биопсию из подвздошной кишки - здоровая

Прихожу со всем этим к гастроэнтерологу, на что она очень удивлена, ведь была уверена в язвенном колите и ей было интересно откуда тогда была кровь. Отправила к проктологу, тот нашёл трещину и вернул меня к гастро.

"Ну, всё, тема закрыта. Колоноскопия - здоров, другие анализы - здоров, откуда кровь? - трещина, какой диагноз? - СРК" — примерно так выглядел мой диалог с ней. Отправила меня домой

Только, БЛИН, мне все также паршиво и никакой альфа нормикс с энтеролом мне не помог. Крови в стуле больше не замечал

Ну, подумал я, может само восстановиться, раз ничего страшного со мной нет. Ходил в шарагу под лоперамидом+полисорбом, мучаясь от сильного дискомфорта в животике. Понимал, что это не жизнь, а бред. В ноябре приезжаю к этому гастроэнтерологу на приём, моя папка анализов пополнилась отрицательными результатом на лямблии и клостридии.

"ТЫ полностью здоров, ничего у тебя нет, попей-ка антидепрессанты"

Возвращаюсь домой, зайдя в аптеку и купив АДы. Сижу, смотрю на них и не решаюсь начать пить. "Я же не псих!!!! У меня правда болит живот, какие нах антидепрессанты???"

Понимаю, что возвращаться к этому гастроэнтерологу смысла нет и поэтому иду в частную клинику, где мне прописывают пробиотиков на 5к рублей. Начал пить их, стал дристать ещё сильнее и они до сих пор пыляться у меня в холодильнике.

Понял, что и к этому гастроэнтерологу возвращаться не стоит. Нашёл другого, сразу мне понравилась. Решила проверить панкреатическую эластазу, которая оказалась - 483. ЗДОРОВ СНОВА

Заподозрила СИБР - ОТРИЦАТЕЛЬНО!!!

Решила, что нужно посмотреть внутренний мир кишечника и назначила анализ на дисбактериоз. Она мне пояснила, что его уже давно не используют в гастрометодичках, но вдруг там что-то не то и случиться чудо. Нашлись какие то ГРИБЫ КАНДИДА И КИШЕЧНАЯ ПАЛОЧКА. Назначила флуконазол+амоксициллин. От этих препаратов стало хуже, мои жидкие какашки стали вообще зелёного цвета.

Моя жопа сгорела во всех смыслах, я перестал верить таблеткам и врачам. Продолжил ходить в шарагу под полисорбом, все также мучаясь от боли, надеясь на самовосстановление организма. Кстати, сдавал всякие антитела на всяких паразитов, какашки тоже, но везде все отрицательно.

Все это было зимой

Но восстановление не случилось и в марте я снова оказываюсь на приёма гастроэнтеролога, который мне понравился. Говорит мне, что нужно попробовать МЕСАКОЛ ради эксперимента. Сделала мне ещё УЗИ, где нашла сужение желчных протоков и назначила также одекрамон, также назначила анализы крови на ферритин и срб, копрограмму.

Анализы крови снова здоровые, в копрограмме ничего страшного нет.

Начинаю пить месакол в дозировке 800 мг в день

На следующий день после вечернего приёма месакола просыпаюсь почти здоровым человеком. Даже желание жить появилось, я правда был счастлив, что наконец-то что-то нащупалось. Многий дискомфорт ушёл, хоть и многие остались.

Пью его 10 дней, состояние меня радует, хоть и не до конца все отлично. Пишу ей о своих успехах, она отменяет все препараты и говорит, что мне нужна ступенчатая биопсия

А это состояние настолько было уже хорошим для меня (полуоформленный стул по утрам 1-2 раза с ноющей болью после дефекации в течение часа) в сравнение с тем 10месячным адом, что я подзабиваю на эту колоноскопию, препараты никакие не пью, даже полисорб. Нахожу себе девочку, тусую с друзьями, хожу в шарагу - ВЕСНА в самом разгаре.

Но все же в июне оказываюсь возле колоноскопичного аппарата, но уже под наркозом. Кстати, сдавал кровь, чтобы мне одобрили этот наркоз, абсолютно все отлично.

ОПЯТЬ НИЧЕГО НЕ НАХОДЯТ, НО МНЕ СДЕЛАЛИ СТУПЕНЧАТАЮ БИОПСИЮ В КОЛИЧЕСТВЕ 6 ФРАГМЕНТОВ

Рад, что хотя бы визуального ничего не найдено. Жду результаты биопсии. Они будут ниже

Тонкий кишечник с сохранной структурой

Толстый кишечник с сохранным покровным эпителями криптами, в собственной пластинке отмечается скудная дискретная лимфоплазмоцитарная с примесью единичных нейтрофилов и эониозофилов, имеются лимфоидные агрегаты

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: КАТАРАЛЬНЫЙ КОЛИТ

Погуглил, почитал, все в норме. Снова забил на лечение и стал ярко проводить лето, занимаясь написанием диплома.

Защищаю диплом, устраиваюсь на стройку, забываю про свою болячку воооообще, конечно, ноющая боль после дефекации даёт о себе знать, но это уже было мне так привычно.

Из диеты - макароны+консервы, а по вечерам водка с пивом с коллегами по бригаде. Состояние все также стабильное и никакого ухудшения.

В середине октября заканчивается стройка, сдаётся объект и я решаюсь навестить гастро. Была удивлена моему возвращению через полгода, назначила ребагит+гептрал, эффекта не давали.

Снова пришли к месаколу 800 мг в день. Пропил 20 дней, появился оформленный стул, но остаточный дискомфорт не пропадает. Почитал интернет, сам назначил себе дозировку 2.4г и пью в такой уже 5 дней. Какого-то эффекта ВАУ не наступает, к сожалению. Но что имеем....

К чему весь этот рассказ? Может кто сталкивался с такой болячкой и может дать совет. Я решил серьёзно заняться своим здоровьем, мне уже это состояние не нравится. Хочу быть просто здоровым

Французская компания Abivax уже больше 12 лет разрабатывает лекарство, которое поможет при различных воспалительных заболевания кишечника. Несколько лет назад начались клинические испытания обефазимода, об одном из которых Abivax недавно отчиталась.

В течении 8 недель 1272 человека, разделённые на две группы, в каждой из которых было три подгруппы, ежедневно принимали плацебо, обефазимод в дозе 25 мг. и обефазимод в дозе 50 мг.

• Первая группа состояла из людей, которые оказались резистентны к уже существующим передовым методам лечения ЯК;

• Вторая группа состояла из людей, для которых существующее лечение оказалось успешным.

Результаты испытаний оказались впечатляющи в обеих группах. Больше, чем у половины был получен клинический ответ, наблюдалась эндоскопическая ремиссия, а у некоторых пациентов наступила клиническая ремиссия. Во второй группе показатели оказались значительно лучше:

Побочных эффектов высокой степени от применения обефазимода не наблюдалось, однако у части испытуемых после приёма появлялось чувство тошноты. Что, впрочем, практически никому не помешало продолжить участие в испытаниях.

Крайне высокие результаты обефазимода связаны с его механизмом действия, который заключается в повышение производства микроРНК mir-124:

Молекула обефазимода, поступая в организм, связывается с кэп-связывающим комплексом (Cap binding complex, CBC), ответственным за производство микроРНК mir-124 из предшествующей РНК prе-mirRNA:

После этого mir-124 в увеличенном количестве связывается уже с матричной РНК, что приводит к уменьшению провоспалительной активности, возвращая уровень цитокинов и хемокинов к гомеостатическому (нормальному, то есть).

Огромным преимуществом обефазимода является его селективность: он стабилизирует воспалительную реакцию только при нарушениях регуляции, никак не подавляя иммунный ответ, если он нормален. Связано это с тем, что его единственное действие — это увеличение выработки микроРНК mir-124.

Насколько мы близки к получению лекарства, а не экспериментальной терапии? Очень близко. Прошедшее 8-недельное испытание — это испытание III фазы, на широкой когорте пользователей. Впереди осталось ещё одно, 44-недельное, которое должно продемонстрировать отсутствие серьёзных побочных эффектов и длительный эффект действия.

Однако в его положительном исходе практически нет сомнений: обефазимод испытывается уже годами, просто на меньшей когорте и никаких серьёзных негативных эффектов все эти годы не вызывал. Наоборот, чем дольше его принимали пациенты, тем лучше становилось их состояние. Так что, скорее всего, под конец 2026 года препарат будет зарегистрирован как лекарство и поступит в продажу. С момента его открытия, таким образом, пройдёт всего лишь 17 лет.

Ну и стоит отметить, что язвенный колит — это не единственное заболевание, которое должен лечить обефазимод. Сейчас препарат испытывают для лечения болезни Крона, ещё одного воспалительного процесса ЖКТ и рассматривают иные воспалительные проявления.

Стоимость препарата на данный момент неизвестна, но в исследовательских целях его продают по 514 долларов за 50 мг. Паниковать, впрочем, рано — масштабное производство должно уменьшить цену в разы.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Единственный выход в моём случае — это приём мощных иммуномодуляторов, типа тофацитиниба или барицитиниба.

Бесплатно подобные лекарства мне никто не предоставит (типа нет угрозы для жизни и здоровья), а стоят они, по российским меркам космических денег: российский тофацитиниб — около 20 000 рублей, оригинальный Яквинус — 45 000 рублей, барицитиниб — около 50 000 рублей. И это стоимость месячной дозы. Есть еще ритлецитиниб, правда он стоит как чугунный мост и пока не зарегистрирован в России.

Выход: покупать индийские дженерики. По отзывам, индийский тофацитиниб не хуже российского, а стоит почти в десять раз дешевле (выходит где-то 2200 рублей в месяц), что не так уж дорого. Кстати, где-то на Пикабу видел пост, где девушка с гепатитом С также закупила лекарства из Индии, вышло в разы дешевле, нежели покупать их здесь.

Как итог: симптомы язвенного колита почти ушли, я могу некоторое время (свыше 10 дней) обходиться без месалазина, волосы растут, но очень медленно, в основном брови и волосы на ногах.

Однако стоит учитывать, что тофацитиниб — не панацея, он имеет кучу побочек: снижение иммунитета, риск тромбов (недавно госпитализировали с подозрением на ТЭЛА, но обошлось), его нельзя принимать при туберкулеёзе и гепатите, плюс его нельзя принимать женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Остаток дня я лежал под капельницами, обколотый промедолом, так что день пролетел легко и незаметно.
Второй день оказался куда хуже. Нужно вставать и ходить, промедол больше не колят, а кеторол всю боль не подавляет, к тому же его хватает только на пару часов. Питание только водой и нутридринками (в простонародье - малоежки). В общем, самый худший день.
День третий. Убрали дренажную трубку из живота. Боль уменьшилась по ощущениям раза в 2, теперь единственная её локализация - рана в области бывшей сигмостомы. На перевязке, только взглянув туда, я подумал, что шил мне её патологоанатом. Как оказалось, хирургу пришлось помудрить, чтобы точно убрать все, что относится к кишке, и оставить то, что должно рану закрывать (ткани за год с небольшим очень неплохо срослись).
День четвёртый - сегодня. Первый день без обезболивающих препаратов и каким-никаким комфортом. Разрешили есть твёрдую пищу, что оказалось очень сложно после 5 дней голодовки на воде. Впрочем, через этот путь я уже проходил, опыт имеется, а состояние организма куда лучше, чем в момент первой операции.
Впереди меня ждёт ещё около 2 недель нахождения в стационаре, снятие швов и несколько месяцев послеоперационного восстановления.

Пост вышел сумбурным и спонтанным, но у меня в голове почему-то висела идея-фикс, что я должен обязательно отчитаться перед аудиторией, которая на меня подписана. Как всегда жду любых ваших вопросов, отвечу даже на самые откровенные :)